苯磺酸氨氯地平，化學(xué)式為C26H31ClN?O?S，是一種長(zhǎng)效鈣離子通道抑制劑，臨床上用于治療心血管疾病如高血壓、心絞痛和充血性心臟停搏，它直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。由于該藥物顆粒溶解性對(duì)體內(nèi)吸收影響較大, 因此粒度對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)量有重要影響。雖然中國(guó)藥典和美國(guó)藥典對(duì)于激光衍射法測(cè)試原輔料粒度有明確的規(guī)定，但對(duì)于一款具體藥品，什么是它的粒度測(cè)試條件，如何評(píng)估干濕法測(cè)試的結(jié)果？卻沒有給出相應(yīng)的說明。本文用丹東百特儀器有限公司生產(chǎn)的Bettersize2600激光粒度儀，對(duì)兩種苯磺酸氨氯地平原料藥（編號(hào)為18AD026和18AD003）的粒度測(cè)試方法進(jìn)行了研究。

1.干法激光粒度測(cè)試的“壓力滴定”試驗(yàn)

      干法激光粒度測(cè)試主要是通過壓縮空氣輸送顆粒，利用顆粒和顆粒的碰撞、顆粒和管壁的碰撞以及氣流剪切三種方式對(duì)粉體顆粒進(jìn)行分散。由于藥物本身是有機(jī)小分子顆粒，在較大的剪切壓力以及碰撞下，有可能造成藥物顆粒的“破碎”，為了保證將大的團(tuán)聚顆粒分散開，同時(shí)又不將原始顆粒“打碎”，藥典要求對(duì)不同的分散能量對(duì)于測(cè)試結(jié)果的影響進(jìn)行考察（美國(guó)藥典USP429章節(jié)原文）。

     在干法測(cè)試中，我們采用的方式就是在不同的分散壓力下，考察壓力對(duì)粒度結(jié)果的影響。我們稱之為“壓力滴定”。較為理想的壓力滴定曲線，一般隨著壓力增大，顆粒粒徑逐漸變小，逐漸達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定平穩(wěn)期，如果壓力進(jìn)一步增大，可能曲線會(huì)進(jìn)一步向下。這一般對(duì)應(yīng)著隨著壓力增大，大的團(tuán)聚體顆粒逐漸分散，達(dá)到單分散顆粒，如果壓力進(jìn)一步增大，可能會(huì)把藥物顆?！按蛩椤薄?/p>

      這里我們測(cè)試的壓力從0.05Mpa到0.4Mpa之間，每隔0.05mpa測(cè)試一組數(shù)據(jù)，其中橫坐標(biāo)是所加壓力，縱坐標(biāo)是顆粒粒徑大?。―10、D50以及D90）

      通過上述壓力滴定曲線發(fā)現(xiàn)，樣品并沒有一個(gè)穩(wěn)定的平臺(tái)期，而是隨著壓強(qiáng)的增大，粒度再不斷的變小。出現(xiàn)此種情況的原因有二，一是樣品為易碎樣品，壓強(qiáng)過大，樣品被打碎，此情況壓強(qiáng)要選擇盡量小。二是樣品團(tuán)聚，隨著壓強(qiáng)的增大，樣品被分散完全。此情況壓強(qiáng)要放到最大。為了更好的驗(yàn)證是哪種情況，我們用BT-1600圖像分析儀看一下顆粒的狀態(tài)，如下：

     通過圖像，我們可以看到該樣品為半透明棒狀結(jié)晶體顆粒，是典型的易碎顆粒，所以屬于我們所說的第一種情況，應(yīng)該選擇最小的壓強(qiáng)。

2.在最小干法分散壓力下測(cè)試精密度考察 

      考慮到易碎的特性，我們用0.05mpa 下對(duì)兩種苯磺酸氨氯地平樣品進(jìn)行粒度分析，多次分析結(jié)果的重復(fù)性偏差均小于2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于藥典的規(guī)定。

3. 激光衍射法測(cè)試原輔料粒度結(jié)論 

      對(duì)于苯磺酸氨氯地平來說，干法是比較好的一種粒度測(cè)試方式。考慮到苯磺酸氨氯地平易碎的特性， 測(cè)試壓力要盡量小，防止將原始顆粒打碎。我們選擇了0.05mpa的壓力，獲得了較好的結(jié)果。